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新发现!多基因协同促进肺腺癌的生长和转移
发布日期:2022-07-29 23:34    点击次数:173

表观遗传调控机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA介导的靶向,调控基因表达,是生物功能的基础。因此,表观遗传因子的异常表达可以对细胞产生深远的影响,并通过影响肿瘤的特征,如恶性增殖和侵袭而导致肿瘤的发生。此外,靶向表观遗传因子的药物在临床和临床前的前景突出了表观遗传学在癌症中的核心作用,以及探索新的表观遗传因子作为治疗靶点的重要性。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.032

近日, 新金瓶梅全集天津医科大学研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“CBX2 and EZH2 cooperatively promote the growth and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章,该研究揭示了染色盒蛋白2(CBX2)和组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)在促进肺腺癌(LUAD)进展中的协同致癌作用,从而为LUAD的诊断和治疗提供了潜在的靶点。

本研究中,为了探究组蛋白甲基化调控因子在LUAD中的潜在功能,研究者利用从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载的RNA-seq数据进行了差异表达分析,发现CBX2和EZH2是明显上调的组蛋白甲基化调节因子。

CBX2基因的下调显著抑制了LUAD细胞的生长和转移。CBX2和EZH2联合高表达是LUAD患者预后不良的一个指标。CBX2和EZH2的抑制对LUAD细胞的生长和转移均有协同抑制作用。

在机制上,研究者发现CBX2和EZH2通过协同或单独与PPAR信号通路基因和肿瘤抑制基因的启动子结合来下调PPAR信号通路基因和肿瘤抑制基因。此外,CBX2基因的敲除提高了EZH2抑制剂对A549细胞的治疗效果。

CBX2和EZH2的芯片序列特征

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.032

综上所述,通过生物信息学数据挖掘和一系列的体内外研究,研究者揭示了CBX2在LUAD中促进生长和转移的作用,表明CBX2是一个新的潜在的治疗靶点。此外,研究者发现CBX2和EZH2通过在多个PPAR信号通路基因启动子区和TSGs上添加组蛋白修饰,协同促进LUAD的生长和转移,提示开发CBX2抑制剂联合EZH2抑制剂治疗LUAD具有临床应用潜力。

研究者进一步提出了许多基因组合作为LUAD的预后指标,这些基因组合在LUAD患者的预后分层中表现良好。总之,本研究的结果为LUAD进展的表观遗传调控机制提供了见解,并确定了几个预后预测因子以及LUAD潜在的新治疗靶点。

参考文献:

Fei-Fei Hu et al. CBX2 and EZH2 cooperatively promote the growth and metastasis of lung adenocarcinoma. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Dec 24;27:670-684. doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.032.



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